英矽智能利用人工智能引擎发现2款临床前候选药物 靶向诺奖信号通路 (英矽智能哪个国家)
消息，1月5日，由端到端人工智能（AI）驱动的药物研发公司英矽智能（Insilico Medicine）宣布，公司已发现两款靶向PHD2的临床前候选化合物ISM012-077和ISM012-042，分别用于治疗肾性贫血和炎症性肠炎。
研究表明，PHD2在调节HIFα的稳定性和转录活性方面起着关键作用，而HIFα是细胞对缺氧反应的关键转录因子。当氧气供应有限时，HIF可以通过增加EPO的产生来刺激红细胞的生成。
此外，HIF1α通过诱导肠道屏障保护基因的表达，也被认为是IBD的一个保护性调节因子。因此，PHD2抑制剂通过调节体内HIF蛋白含量，对于贫血及炎症性疾病治疗具有积极意义。
本次英矽智能发现的两款靶向PHD2的小分子抑制剂ISM012-077和ISM012-042，具有新颖的分子骨架及由共晶结构证实的独特结合模式。
其中，ISM012-077是一款潜在best-in-class的PHD2抑制剂，通过促红细胞生成素诱导和改善铁的利用来促进红细胞生成以此治疗肾性贫血，在体外和体内临床前研究中均表现出卓越的安全性。
ISM012-042是一款潜在first-in-class高肠道暴露量的PHD2抑制剂，通过促进肠道屏障保护基因的表达来治疗炎症性肠炎。
在生成化学人工智能平台Chemistry42的赋能下，英矽智能在项目启动后的12个月内合成和测试了约115个化合物，并发现了这两款临床前候选药物。
目前，公司已经启动了用于新药临床试验申请的研究，以尽快开始这两款候选药物的临床试验。
英矽智能首席科学官任峰博士表示，“肾性贫血和炎症性肠炎影响着庞大的患者群体，迫切需要有效且安全的药物。我非常高兴看到英矽智能在强大的生成化学人工智能平台的支持下，能够高效地发现具有高度新颖性、良好疗效和安全性的候选药物来治疗这些疾病。无论是通过内部研发或是与外部合作的方式，我们将快速推进这两款临床前候选药物，尽早为亟需的患者展开临床试验。”
英矽智能首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示，"从项目启动到提名临床前候选药物花了12个月，这证明了人工智能平台的力量。PHD2是一个成熟的靶点，我们使用生成化学人工智能平台Chemistry42设计具有特定高肠道暴露量属性的分子，用于治疗炎症性肠炎，这是一个全新的适应症。同时，我们认为这个靶点与抗衰老和长寿密切相关，值得进一步探索。"
值得注意的是，调控HIF1α相关研究的氧感知通路曾在2019年荣获诺贝尔生理学或医学奖。研究表明，氧感应机制在生理学中的新陈代谢、免疫反应和适应运动等都有极其重要的作用。
氧气调控因子HIF在贫血、癌症、心血管疾病等多种疾病治疗领域潜力无限，作为HIF的主要的调节器PHD已成为科学界调控HIF水平的重要阵地。我们期待更多的创新疗法诞生，造福于全球未被满足的医疗需求。
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